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巴适棋牌国际团队研究发现治疗致命儿童脑癌的

时间:2019-08-31 14:39

  由耶鲁大学,爱荷华大学和希望之城的附属机构转化基因组学研究所(TGen)领导的国际研究团队发现了一条新的途径,可以提高成功对抗无法治愈的儿童脑癌。

  最近发表在Nature Communications上的研究结果表明,科学家们已经确定了一种独特的方法来破坏导致弥漫性脑桥脑膜瘤(DIPG)的细胞过程。

  DIPG是一种高度侵袭性和不可操作的肿瘤,在脑干中生长。这种癌症通常会袭击不到10岁的儿童,大多数患者在确诊后仍然存活超过一年。

  早期的研究发现了一种名为PPM1D的基因突变,它对细胞生长和细胞应激反应至关重要- 是DIPG的一个重要因素。然而,先前直接攻击PPM1D突变的努力在控制DIPG方面证明是徒劳的。

  TGen-Yale-Iowa领导的研究小组在代谢过程中发现了一种脆弱性,即产生NAD,这是一种所有细胞生命必需的代谢物。

  “这真是一种惊人的新方式来攻击这种癌症。我们发现突变基因PPM1D基本上为自己的死亡奠定了基础,”TGen副主任,TGen DIPG研究负责人Michael Berens博士说。和该研究的资深作者之一。

  研究人员发现突变的PPM1D沉默了一种叫做NAPRT的基因,这是NAD代谢产物生成的关键。由于NAPRT不可用,细胞会切换到另一种产生NAD所需的蛋白质,称为NAMPT。通过使用一种抑制NAMPT产生的药物,研究人员发现他们可以通过PPM1D突变基本上饿死这些癌细胞。

  “这是一种毁灭性的疾病,我们在新的DIPG疗法的进展中受到了很大的阻碍。许多药物都经过了测试,但没有成功。这些发现为患有这种真正可怕疾病的儿童带来了新的希望,”另一位说。资深作者Ranjit Bindra,医学博士,博士,耶鲁癌症中心治疗放射学副教授,在那里他用DIPG治疗儿童。

  研究人员长期以来认为DIPG是成人脑肿瘤的童年版本,因此对儿童成人胶质瘤的类似治疗进行了广泛的测试,并且失败了。

  由于缺乏对DIPG的有效治疗的沮丧,研究人员采取了不同的方法来寻找治疗这种疾病的新药。他们选择以潜在的脆弱性来观察肿瘤,从而开始为期一年的分子之旅,了解PPM1D突变在改变癌症代谢中的作用。

  “当分析表观遗传沉默结果时,我们很高兴地发现具有PPM1D突变的DIPG细胞已经形成了对已经可获得小分子抑制剂的关键酶的易感性,”生物信息学家森鹏博士说。TGen的癌症和细胞生物学部门,也是该研究的贡献作者之一。

  虽然美国受影响的患者人数很少 - 每年约300人 - 但DIPG被认为是一种极度悲惨的疾病。

  “我们研究的潜在转化影响应该导致临床试验,并为这些家庭面临如此困难诊断的家庭带来新的希望,”爱荷华大学生物化学系主任Charles Brenner博士说。烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)代谢。Brenner博士也是该研究的资深作者之一。

  宾德拉博士说,这项研究表明,PPM1D突变的其他癌症,如乳腺癌和妇科癌症,也可能是同样的目标。返回搜狐,查看更多